Что такое международная единица эритропоэтина. Что это и каковы нормы эритропоэтина? Инструкция по применению Эритропоэтина: способ и дозировка

эритропоэтин рекомбинантный человеческий erythropoietinrecombinanthuman

Состав : в одном флаконе 1000/2000/5000 MEэпоэтина-бета в виде лиофилизированного вещества, что соответствует 8,3/16,6/41,5 мкг эритропоэтина.

1 ампула с растворителем содержит 1/2/5 мл воды д/инъекций.

Эпоэтин-бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному Составу, биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину, выделенному из мочи пациентов, страдающих анемией. Имеет наивысшую степень чистоты. До сих пор не обнаружено признаков образования антител к эпоэтину-бета у человека.

Синонимы : Ергех (Швр. «CilagA.G.»), Recormon(Ав. «BoehringerMannheim»).

Фармакологические свойства : эпоэтин-бета - это гликопротеид. Являясь митозостимулирующим фактором и гормоном дифференци-ровки клеток, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников. Его продукция осуществляется и регулируется главным образом в ответ на изменения оксигенации тканей. Терапевтический эффект проявляется в увеличении гематокритного числа в течение 4 недель. Курс лечения 8-16 недель (в зависимости от дозировки).

Фармакокинетика : перирод полувыведения эпоэтина-бета при внутривенном введении Составляет 4-12 ч. При подкожном введении максимальная концентрация препарата в сыворотке достигается в среднем через 12 ч, конечный период полувыведения около 16 ч.

Биодоступность эпоэтина-бета при подкожном введении Составляет в среднем 46% от биодоступности при в/в введении.

Показания : заместительная терапия эритропоэтином больных почечной анемией при проведении диализа.

До начала лечения следует исключить другие причины анемии (дефицит витамина В 12 , фолиевой кислоты, железоалюминиевую интоксикацию), снижающие эффективность эритропоэтина.

По литературным данным, эритропоэтин эффективен при анемии больных СПИДом, леченных зидовудином.

Противопоказания : аллергические реакции на любой из компонентов препарата эритропоэтина, неконтролируемая гипертензия; возраст детей до 2 лет, а также период беременности и лактации (нет достаточного опыта).

Побочные явления : дозозависимое повышение артериального давления, обострение имеющейся гипертензии (следует назначать антигипертензивные средства, а также контролировать АД между диализами и особенно в начале лечения). У отдельных больных с нормальным и пониженным АД возможен гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания и т.д.) и генерализованными тоникоклоническими судорожными припадками, требующими немедленной врачебной помощи и интенсивной терапии. Особое внимание следует обратить на внезапные колющие мигрене-подобные головные боли как опасный симптом.

При лечении рекормоном часто требуется увеличение дозы гепарина во время диализа из-за увеличения гематокритного числа. В случае недостаточной геларинизации возможна закупорка системы диализа.

Возможен тромбоз шунтов, особенно у больных, предрасположенных к гипотонии, а также с осложнениями в артериовенозной фистуле (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется держать под контролем шунты и проводить профилактику тромбозов путем назначения ацетилсалициловой кислоты.

Возможны также, особенно в начале лечения, симптомы, характерные для гриппа, головные боли, чувство слабости, головокружение, боли в костях, озноб после инъекции, судороги, аллергические реакции, усталость.

Меры предосторожности : эритропоэтин следует назначать с осторожностью при гипертензии (в т.ч. в анамнезе), злокачественных опухолях, эпилепсии (в т.ч. в анамнезе), тромбоцитозе, ишемической болезни, серповидно-клеточной анемии, инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, аритмиях, экземе, акне, лихорадочных состояниях, экзантеме, остеомиелите и некрозе стоп, тромбозе нижней полой вены, обострении окклюзии периферических артерий, желудочно-кишечном и носовом кровотечениях, гематурии.

Эритропоэтин можно применять только в условиях стационара. После первого введения препарата больной должен находиться под наблюдением, особенно в течение первых четырех часов. Поскольку во время клинических испытаний отмечен случай анафилактоидной реакции, первая доза эритропоэтина должна вводиться под контролем врача. Во время лечения препаратом необходим еженедельный контроль АД и картины крови, особенно тромбоцитов, что особенно важно в первые 4 недели (во время лечения препаратом наблюдается умеренное, дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в вливания, но по мере продолжения лечения оно снижается; тромбоцитоз развивается очень редко). Необходим также периодический контроль гематокритного числа до достижения величины 30-35 об.% (гемоглобин 10-12 г/дл), затем оно должно контролироваться еженедельно. В большинстве случаев с увеличением гематокритного числа одновременно снижается содержимое ферритина в сыворотке. Поэтому при уровне ферритина в сыворотке ниже 100 нг/мл или насыщении трансферрином менее 20% рекомендуется назначение внутрь железа в дозе 200-300 мг/день, а при необходимости и парентерально. В случае назначения препаратов железа доза эритропоэтина должна быть снижена для предупреждения интенсивного увеличения гемоглобина.

Во время коррекции анемии возможно повышение аппетита, что может привести к повышенному потреблению калия, гиперкалиемии. В первые месяцы лечения эритропоэтином следует контролировать содержание калия, креатинина, мочевины и фосфатов в сыворотке. Иногда требуется повышенная доза фосфатсвязывающих веществ (например, карбоната кальция). Необходимо контролировать функцию печени и обмен веществ. У больных с интоксикациями алюминием или инфекциями эффект эритропоэтина может быть замедлен или ослаблен. У больных, которым проводится противосудорожная терапия, возможно усиление судорог.

В отдельных случаях препарат может вызвать преходящее увеличение преддиализных показателей мочевины, креатинина и калия, что можно объяснить снижением тока плазмы или увеличением потребления белка. Обычно эти показатели снижаются после коррекции кровотока. Значительных изменений в режиме диализа при лечении эритропоэтином не наблюдалось.

У больных с пересаженной почкой в сочетании с серповидно-клеточной анемией эпоэтин-бета может вызвать острый гемолиз с отторжением трансплантата.

Проводимое лечение может повлиять на реактивность организма (на способность выполнять работу, требующую быстрой физической и психической реакции), особенно в начале лечения и при употреблении алкоголя.

Лекарственное взаимодействие : при лечении эритропоэтином с одновременным применением антигипертензивных средств возможен индивидуальный подбор доз.

Терапевтическая активность эритропоэтина может быть усилена одновременным назначением средств, влияющих на кроветворение (препаратов железа и т.д.).

Взаимодействие эритропоэтина с другими веществами в процессе клинических испытаний не выявлено.

Применение и дозировка : содержимое флакона растворяют в прилагаемом растворителе, не допуская превышения концентрации эпоэтина-бета 2000 МЕ/мл. Полученный раствор должен быть светлым и прозрачным. Его вводят подкожно или внутривенно. Неиспользованные остатки раствора во флаконе должны быть уничтожены. Раствор вводят в вену медленно (около 2 мин). Больным, находящимся на гемодиализе раствор вводят через артериовенозную фистулу после диализа. Биологическая активность пролонгированного раствора сохраняется неизмененной в течение 24 ч при температуре от 2 до 8°С. Однако, для гарантии стерильности приготовленный раствор следует использовать сразу же. Во избежание несовместимости или снижения активности препарата не рекомендуется: применять другой растворитель, смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами, применять стекло (пользоваться только пластмассовыми материалами для инъекций).

Лечение эритропоэтином проводится в две стадии.

НА СТАДИИ КОРРЕКЦИИ гематокритное число должно увеличиваться с 30 об.%, до 35 об.%. При подкожном введении начальная доза Составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или 10 МЕ/кг 7 раз в неделю. При недостаточном увеличении гематокритного числа (менее 0,5 об.% в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю или на 10 МЕ/кг 7 раз в неделю. При внутривенном введении препарата начальная доза Составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Через 4 недели доза может быть увеличена до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости ее увеличивают на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом.

Независимо от пути введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.

Если гематокритное число увеличивается слишком быстро, т.е. более, чем на 4% в течение 2 недель, доза препарата должна быть снижена примерно на 20 МЕ/кг.

НА СТАДИИ ПОДДЕРЖАНИЯ гематокритного числа на уровне 30-35 об.% начальную поддерживающую дозу следует понизить до половины дозы предыдущей инъекции. Затем поддерживающую дозу подбирают индивидуально в одну или две недели так, чтобы гематокритное число не превышало 35 об.%.

Средняя поддерживающая доза Составляет примерно 30 МЕ/кг 3 раза в неделю после гемодиализа.

Передозировка : индивидуальная и дозозависимая. При передозировке могут развиться гипертензия и эритроцитоз. При гипертензии следует исключить нагрузку жидкостью. При эритроцитозе и гипергидратации, перед снижением веса путем выведения жидкости из организма необходимо провести венесекцию. Иначе может произойти дальнейшее увеличение гематокритного числа, что влечет за собой повышение вязкости. В случае резистентной гипертензии показано назначение антигипертензивных средств.

Форма выпуская : в упаковке 5/10 флаконов с лиофилизированным веществом и 5/10 ампул с растворителем.

Хранение : при температуре 2-8°С (в холодильнике). При транспортировке допускается изменение температурного режима, но не более, чем на 5 дней.

Рекормон не должен быть использован после срока годности, указанного на упаковке.

Эритропоэтин: инструкция по применению и отзывы

Эритропоэтин – стимулятор гемопоэза.

Форма выпуска и состав

Эритропоэтин выпускается в виде раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: бесцветная прозрачная жидкость [по 500 МЕ (международная единица) или 2000 МЕ в ампулах по 1 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки].

В 1 мл раствора содержатся:

действующее вещество: эпоэтин бета (рекомбинантный эритропоэтин человека) 500 ME или 2000 ME;
вспомогательные компоненты: буфер изотонический цитратный (натрия хлорид, натрия цитрат, вода для инъекций, кислота лимонная), альбумина раствор 10%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эритропоэтин – препарат для повышения уровня гемоглобина и гематокрита в организме, улучшения работы сердца и кровоснабжения тканей.

Действующее вещество – эпоэтин бета; являясь гликопротеидом, по своим биологическим и иммунологическим свойствам и составу идентичен природному эритропоэтину человека. Эпоэтин бета обладает свойством специфически стимулировать в организме процесс кроветворения, активирует из клеток-предшественников эритроцитарного ряда митоз и созревание эритроцитов. Синтез рекомбинантного эпоэтина бета происходит в клетках млекопитающих, в которые встроен ген с кодом эритропоэтина человека.

Наиболее выраженное терапевтическое действие Эритропоэтина проявляется при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.

Длительное применение препарата в редких случаях может вызывать образование антител, нейтрализующих эффект эпоэтина бета и способствующих развитию парциальной красноклеточной аплазии.

Фармакокинетика

Биодоступность Эритропоэтина при п/к введении составляет 25–40%.

Период полувыведения при в/в введении составляет от 4 до 12 часов, при п/к введении – 13–28 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эритропоэтин показан для профилактики и лечения анемии при следующих заболеваниях и состояниях:

лечение анемии, обусловленной хронической почечной недостаточностью, в том числе у находящихся на диализе больных;
профилактика и лечение анемии у взрослых с солидными новообразованиями, получающих химиотерапию препаратами платины в цикловой дозе, которая может вызвать анемию;
лечение анемии у взрослых с относительной недостаточностью эндогенного эритропоэтина, получающих противоопухолевую терапию при миеломной болезни, неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности, хроническом лимфоцитарном лейкозе;
профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся до 34 недели периода беременности с весом тела 0,75–1,5 кг.

Кроме этого, Эритропоэтин применяют для увеличения объема донорской крови, предназначенной для аутотрансфузии.

Противопоказания

парциальная красноклеточная аплазия на фоне проведенной ранее терапии препаратами эпоэтина бета;
отсутствие возможности проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
период в течение месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
нестабильная стенокардия;
повышенный риск тромбоза глубоких вен, тромбоэмболий при сборе крови перед хирургическими операциями;
порфирия;
гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при применении Эритропоэтина у больных с умеренной степенью анемии без дефицита железа, при серповидноклеточной анемии, рефрактерной анемии, злокачественных новообразованиях, тромбозе в анамнезе, тромбоцитозе, хронической печеночной недостаточности, эпилепсии, нефросклерозе, аутотрансфузии у больных с весом тела до 50 кг.

В период беременности и лактации применение Эритропоэтина показано только в исключительных случаях, если, по мнению врача, ожидаемый эффект превышает возможную угрозу для матери и плода/ребенка.

Инструкция по применению Эритропоэтина: способ и дозировка

Раствор Эритропоэтин применяют путем п/к и в/в введения. Более предпочтительно п/к введение.

При в/в введении дозу раствора следует вводить в течение 2 минут.

Больным на гемодиализе Эритропоэтин вводят в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт.

Дозировку, схему лечения и продолжительность терапии врач устанавливает индивидуально, с учетом характера заболевания и клинических показаний больного.

начальная терапия (стадия коррекции): п/к введение – из расчета по 20 МЕ на 1 кг веса тела больного 3 раза в неделю. При отсутствии достаточного повышения гематокрита (меньше 0,5% в неделю) показано увеличение разовой дозы на 20 МЕ на 1 кг веса тела через каждые 4 недели. Недельную дозу препарата можно вводить однократно или равномерно распределить на ежедневные введения. В/в введение – из расчета по 40 МЕ на 1 кг веса тела 3 раза в неделю. При недостаточном увеличении уровня гематокрита после 4 недель терапии разовую дозу можно повысить до 80 МЕ на 1 кг веса. При необходимости разовую дозу можно далее повышать 1 раз в 4 недели на 20 МЕ на 1 кг веса. Максимальная недельная доза при любом способе введения не должна превышать 720 МЕ на 1 кг веса тела больного;
поддерживающая терапия: начальная доза – поддержание гематокрита на уровне 30–35% достигается введением дозы в размере ½ от предыдущей инъекции. Далее дозировку подбирают индивидуально, корректируя ее 1 раз в 1–2 недели.

Назначение дозы для лечения детей производится с учетом возраста ребенка, как правило, чем старше возраст ребенка, тем более низкая доза требуется. Начинать лечение целесообразно с рекомендованного режима.

Продолжительность лечения – пожизненно, прервать терапию можно в любое время.

профилактика анемии у недоношенных новорожденных: п/к – по 250 МЕ на 1 кг веса тела 3 раза в неделю. Начинать введение препарата необходимо с третьего дня жизни ребенка и продолжать в течение 6 недель;
профилактика и лечение анемии у пациентов с солидными опухолями, получающих химиотерапию препаратами платины (введение препарата показано только при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 130 г/л): начальная доза – по 450 МЕ на 1 кг веса тела в неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина после 4 недель терапии, дозу препарата удваивают. Продолжительность курса лечения после окончания химиотерапии – не более 3 недель. Если уровень гемоглобина в период первого цикла химиотерапии понижается более чем на 10 г/л, далее применять препарат может быть нецелесообразно. Нельзя допускать повышения уровня гемоглобина в течение 4 недель более чем на 20 г/л или его превышение 140 г/л. Если в течение 4 недель уровень гемоглобина поднялся более чем на 20 г/л, дозу препарата необходимо сократить на 50%. При уровне концентрации гемоглобина выше 140 г/л требуется временная отмена препарата. После достижения уровня гемоглобина в крови меньше 120 г/л лечение следует возобновить в дозе, соответствующей ½ предшествующей недельной дозы;
лечение анемии на фоне недостаточности эндогенного эритропоэтина при миеломной болезни, неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности или хроническом лимфоцитарном лейкозе: начальная доза – п/к из расчета по 450 МЕ на 1 кг веса тела в неделю, дозу можно поделить на 3 или 7 введений. При росте уровня гемоглобина после 4-х недель терапии на 10 г/л лечение следует продолжить в той же дозе. Если за указанный период уровень гемоглобина повысится менее чем на 10 г/л, то недельную дозу можно увеличить до 900 МЕ на 1 кг веса тела. В случае, когда после 8 недель применения Эритропоэтина уровень концентрации гемоглобина не вырос даже на 10 г/л, дальнейшая терапия нецелесообразна и ее следует отменить. Следует учитывать, что реакция на терапию эпоэтином бета при хроническом лимфоцитарном лейкозе наступает на 2 недели позже, чем при других формах новообразований. После окончания химиотерапии лечение следует продолжить в течение 4 недель. Максимальная недельная доза – не более 900 МЕ на 1 кг веса тела. Если уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л за 4 недели лечения, то лечение следует продолжать в дозе, соответствующей ½ от предыдущей дозы. Если уровень концентрации гемоглобина в плазме крови выше 140 г/л, то лечение временно прекращают. Возобновлять применение Эритропоэтина можно при уровне гемоглобина ниже 130 г/л при условии, что анемию, наиболее вероятно, вызывает недостаток эпоэтин бета. Дозу назначают в 2 раза меньше предыдущей недельной дозы.

Подготовку больных к аутогемотрансфузии проводят путем в/в или п/к введения препарата 2 раза в неделю на протяжении 4-х недель. Дозу Эритропоэтина определяют для каждого пациента индивидуально, поскольку она зависит от предполагаемого объема взятой донорской крови и от эндогенного эритроцитарного резерва больного.

Если показатель гематокрита выше 33% и возможен забор крови без предварительной подготовки, то эпоэтин бета вводят в конце процедуры. Показатель гематокрита на протяжении всего курса терапии не должен превышать 48%. Максимальная недельная доза при в/в введении не должна превышать 1600 МЕ на 1 кг веса тела больного, при п/к введении – 1200 МЕ на 1 кг.

Побочные действия

со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – у больных с хронической почечной недостаточностью происходит усиление имеющейся артериальной гипертензии или повышение артериального давления (АД); в отдельных случаях – гипертонический криз;
со стороны нервной системы: в отдельных случаях – энцефалопатия (включая головные боли, нарушение речи и походки, судороги, спутанность сознания), мигренеподобные боли;
со стороны органов кроветворения: очень редко – тромбоцитоз, тромбоэмболические осложнения;
прочие: редко – развитие аллергических реакций (сыпь, зуд, крапивница), реакции в месте инъекции; в отдельных случаях – анафилактоидные реакции, преходящие гриппоподобные симптомы (чаще в начале терапии) в виде общего недомогания, лихорадки, озноба, головной боли, боли в костях и конечностях, повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: гипертензия, гипергемоглобинемия, эритроцитоз, резкое повышение гематокрита.

Лечение: симптоматическая терапия. Для понижения уровня гемоглобина и гематокрита показано применение флеботомии. При гипертензии следует исключить избыточную гидратацию, при эритроцитозе и гипергидратации требуется назначение мер, способствующих выведению избыточной жидкости.

Особые указания

Первая доза Эритропоэтина должна вводиться под контролем врача, поскольку существует риск развития анафилактоидной реакции.

Целью применения препарата является достижение объема гематокрита, составляющего 30–35% плазмы крови, или устранение необходимости в переливании крови. Возрастание гематокрита не должно превышать 0,5% в неделю. Нельзя превышать уровень его содержания в 35%.

Применение Эритропоэтина в качестве допинга здоровыми людьми может вызвать угрожающие жизни осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне резкого увеличения уровня гематокрита.

Лечение необходимо сопровождать еженедельным контролем артериального давления, общего анализа крови, включая определение уровня содержания тромбоцитов, ферритина, гематокрита. В течение первых 8 недель терапии требуется подсчет форменных элементов, особенно тромбоцитов. В случае, когда количество тромбоцитов превышает норму, лечение следует прервать.

Периодически в ходе лечения необходимо контролировать содержание в сыворотке крови калия и фосфатов. При развитии гиперкалиемии применение Эритропоэтина необходимо отменить до нормализации показателя калия в крови.

При применении Эритропоэтина для увеличения объема донорской крови, предназначенной для аутотрансфузии, следует предварительно сопоставить преимущества эпоэтина бета и повышение риска тромбоэмболий на фоне его применения. Поэтому больным с умеренной степенью анемии при уровне концентрации гемоглобина 100–130 г/л или показателем гематокрита 30–39% (без дефицита железа) препарат рекомендуется назначать только при отсутствии возможности получить достаточное количество консервированной крови для проведения планового обширного хирургического вмешательства в необходимом объеме. Для женщин он должен составлять больше 4 единиц, для мужчин – больше 5 единиц.

В большинстве случаев на фоне повышения гематокрита происходит снижение в сыворотке крови уровня ферритина, поэтому может потребоваться одновременное назначение препаратов железа в необходимых дозах.

У женщин репродуктивного возраста применение Эритропоэтина может возобновить менструации. Поэтому при назначении препарата врач должен предупредить о возможности наступления беременности и рекомендовать использование надежных противозачаточных средств.

Поскольку в последующих курсах терапии Эритропоэтин может иметь более выраженный эффект, при возобновлении терапии его доза не должна превышать дозу предыдущего курса лечения. Ее нельзя изменять в течение первых двух недель терапии, затем ее корректируют, оценив соотношение дозы к ответу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за повышенного риска увеличения артериального давления в начале терапии, больным с уремией до установления оптимальной поддерживающей дозы нельзя выполнять потенциально опасные виды работ, которые требуют повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Поскольку опыт применения препарата в период вынашивания и грудного вскармливания в достаточной мере отсутствует, решение о возможности назначения Эритропоэтина в указанный период принимает врач, тщательно сопоставив ожидаемый эффект для матери и потенциальную угрозу для плода и ребенка.

При нарушениях функции почек

С осторожностью назначают больным с хронической печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Фармакологическая несовместимость Эритропоэтина с другими лекарственными средствами не установлена. Тем не менее противопоказано смешивание раствора препарата с другими лекарственными средствами.

При одновременном применении Эритропоэтин может способствовать увеличению связывания эритроцитами циклоспорина, поэтому может потребоваться коррекции дозы циклоспорина.

Аналоги

Аналогами Эритропоэтина являются: Гемакс, Эпотал, Эпостим, Веро-Эпоэтин , Рекормон , Эпоэтин Бета , Эритростим, Эпрекс , Эпоэтин, Шанпоэтин, Бинокрит, Вепокс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 2–8 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.

Эритропоэтин является гликопептидным гормоном, основной задачей которого является контроль образования красных кровяных телец, синтезируемых в стволовых клетках костного мозга. Процесс синтеза телец зависит от кислородного питания, а сам гормон, производится в почках.

Молекулы эритропоэтина состоят из аминокислотных соединений. Четыре участка белковых цепей имеют присоединенные к ним гликозидные фрагменты. Так как данные фрагменты представляют собой разные сахара, то и эритропоэтин существует нескольких видов. Все они обладают одинаковой биоактивностью, а различия кроются в физико-химических свойствах.

Сейчас выпускается синтетический гормон, получаемый методами генной инженерии. Он совпадает с естественным гормоном по составу аминокислотных соединений, однако имеет небольшие различия в составе глюкозных элементов. Именно эти различия и определяют кислотно-основные свойства всех молекул вещества.

Эритропоэтин - активное вещество, оказывающее существенное воздействие на организм даже в пикомолярных концентрациях. По этой причине, при использовании препарата должна быть тщательно изучена инструкция по применению. Даже незначительные колебания уровня содержания вещества могут привести к серьезным изменениям скорости эритропоэза.

Действие эритропоэтина

На протяжение длительного времени изучался вопрос, связанный с клетками, продуцирующими эритропоэтин. Причина этого заключалась в отсутствии прямого метода определения клеток, отвечающих за синтез гормона.

Вся работа по их идентификации проводилась лишь косвенными методами, в том числе и возможность производства эритропоэтина различными тканями. Вопрос был решен только после клонирования гена, когда было обнаружено, что за синтез гормона отвечает ткань почек.

Выше уже говорилось, что скорость синтеза эритропоэтина зависит от гипоксии. При недостатке кислорода уровень вещества в крови увеличивается примерно в тысячу раз. Многочисленные эксперименты с изоляцией почки показали, что в данном органе находятся сенсоры, которые и реагируют на колебания концентрации кислорода.

Таким образом, ученым удалось установить, что гормон, а также выпускаемые в настоящее время аналоги эритропоэтина, обладают регулирующей функцией при производстве эритроцитов. Когда организм получает достаточное кислородное питание, синтез вещества сокращается. Эта его особенность и стала причиной использования препарата в спорте. Эритропоэтин внесен в список запрещенных препаратов.

Эритропоэтин ускоряет конвертацию ретикуляцитов в полноценные эритроциты. Благодаря повышению содержания в крови эритроцитов, увеличивается количество кислорода, содержащегося в крови, что существенно улучшает питание тканей, и как следствие, общую выносливость организма. Похожего эффекта можно достичь во время тренировок в среднегорье.

Так как гормон синтезируется в тканях почек, люди, страдающие от хронической почечной недостаточности, подвержены анемии. Пока не было синтезировано искусственное вещество и аналоги эритропоэтина, такие больные постоянно нуждались в гемотрансфузии не только цельной крови, но и эритроцитарной массы. Сейчас же для подобного лечения используется синтезированный гормон.

Также достаточно часто этими же препаратами лечат другие виды анемии. Вместо переливания массы эритроцитов, использование высоких дозировок препарата оказалось весьма эффективным при лечении ряда других заболеваний. Например, хронических полиартритов, некоторых видов опухолей, а также при большой кровопотере.

Эритропоэтин в спорте

Как уже говорилось выше, эритропоэтин нашел применение и в спорте. Спортсмены используют свойство препарата воздействовать на содержание в крови кислорода и, следовательно, улучшение питания тканей.

В первую очередь эритропоэтин используется в тех видах спорта, где важна аэробная выносливость. К ним можно отнести бег на средние и длинные дистанции в легкой атлетике, велоспорт и лыжные гонки.

В 1990 года эритропоэтин был причислен к допингу и запрещен к использованию спортсменами.

Так как препарат относится к запрещенным в спорте, МОК прилагает большие усилия в борьбе с его применением. Однако в настоящее время обнаружить эритропоэтин в крови достаточно сложно. Основной причиной этого является большое сходство естественного и искусственного гормонов. Антидопинговые лаборатории используют различные способы поиска препарат в крови спортсменов.

Основной способ связан с электрофоретическим разделением натурального и синтезированного эритропоэтина. Благодаря этому можно обнаружить различия в гликозидных элементах гормона. Однако это достаточно трудоемкий и затратный метод обнаружения вещества.

Некоторые спортивные федерации самостоятельно ищут возможности обнаружения вещества. Конечно, в первую очередь к ним относятся те виды спорта, где применение гормона особенно эффективно.

Так, например, союз велосипедистов ввел ограничения на максимально допустимый уровень гемоглобина. Чаще всего контроль производится до начала соревнований, и при превышении уровня гемоглобина спортсмены отстраняются от состязаний. В первую очередь, это делается в целях сохранения здоровья самих велосипедистов.

Однако это весьма субъективный показатель, который во многом зависит от особенностей организма. Поскольку точно установить средний уровень гемоглобина не представляется возможным, его повышение не является доказательством применения эритропоэтина.

Побочные эффекты эритропоэтина

По той причине, что искусственно созданный гормон практически не отличается от естественного, то и побочных эффектов он не имеет.

Исключение составляет передозировка препарата. Если не следовать рекомендациям, которые содержит инструкция по применению, и бесконтрольно использовать эритропоэтин, это может увеличить вязкость крови, что, в свою очередь, вызовет нарушения в системе кровоснабжения головного мозга и сердца. Особенно опасно использовать препарат в больших количествах во время тренировочных занятий в среднегорье.

Видео об использовании эритропоэтина в спорте:

Мало знакомый обычным людям гормон эритропоэтин выполняет жизненно необходимые человеку функции. Секреция эритропоэтина (цитокина) происходит в почках, откуда он попадает в костный мозг. Если уточнить - 90% гормона вырабатывают почки, 10% - печень.

С помощью гормона на основе стволовых клеток образуются эритроциты, про которые многие слышали, поскольку его содержание часто определяют в общем анализе крови. Эритроциты содержат гемоглобин, ответственный за транспортировку кислорода в организме.

Ежедневно цитокину приходится образовывать 200 миллиардов эритроцитов, поскольку запаса этих клеток в крови и внутренних органах нет.

Несколько слов об эритроцитах

Эритроциты - важные клетки, содержащиеся в крови. Период их существования составляет 120 дней. Все эти клетки совершенно одинаковы по форме и размеру. Если в крови недостаточно эритроцитов, организму человека будет недоставать кислорода. А он нужен для выполнения своих функций всем внутренним органам и тканям.

Недостаток эритроцитов случается в результате ранения после увеличенной кровопотери. Также эти клетки могут разрушаться по разным причинам. В этих случаях мозг дает сигнал почкам вырабатывать эритропоэтин, и гормон налаживает производство новых эритроцитов.

Описанный процесс очень важен для спортсменов, поскольку при больших физических перегрузках организм тратит много кислорода. У людей, занимающихся тяжелей физической работой, организм настраивается на своевременную выработку эритропоэтина. Но для снабжения органов достаточным количеством кислорода нужны не только эритроциты, еще необходимо употребление в пищу железосодержащих продуктов, прием витамина В12 и фолиевой кислоты.

Эритропоэтин, норма и отклонения от нее

Что же это такое - эритропоэтин? Вещество образуется из аминокислот определенного вида. В него входят 4 глюкозных фрагмента, которые отличаются друг от друга по физическим и химическим характеристикам. Если в организме недостаточно цитокина, скорее всего у человека есть проблемы с почками. Это может быть почечная недостаточность, также дефицит гормона бывает после гемодиализа (внепочечное очищение крови).

Когда количество этого гормона превышает норму, врач может поставить предварительный диагноз - заболевание почек или других внутренних органов. Хотя, повышенный показатель может наблюдаться у беременных женщин, и, в таком случае, превышение нормы не является признаком болезни.

Таблица норм содержания гормона:

Гормон синтезируется в организме при недостатке кислорода. Как только проблема исчезает, прекращается секреция цитокина.

У мужчин меньше эритропоэтина в крови, поскольку у них больше тестостерона, который тоже стимулирует образование эритроцитов. Мужчинам требуется меньшее количество гормона. У женщин тестостерона гораздо меньше, зато есть эстроген, который угнетает секрецию цитокина. Поэтому у них описываемый гормон вырабатывается активнее, с учетом противодействия эстрогена.

Анализ на эритропоэтин

Для определения содержания гормона на анализ берут кровь. Обычно анализ совмещают с клиническим анализом крови, в котором обращают повышенное внимание на количество эритроцитов.

Когда назначают исследование

Анализ крови на эритропоэтин назначают больным с почечной недостаточностью. Также исследование проводят во время гемодиализа. Повышение содержания гормона можно заподозрить при следующих симптомах:

Частые головокружения;
Сильные головные боли;
Мучающая в горизонтальном положении одышка;
Ухудшение зрения;
Зуд кожи после душа;
С трудом останавливаемые кровотечения;
Тромбозы и их последствия (инсульт, инфаркт);
Синеватый оттенок кожи;
Красный цвет лица;
Отек селезенки.

Эти симптомы являются поводом сделать исследование содержания гормона.

Подготовка к анализу

Подготовка к забору венозной крови стандартна. Пациенту показано:

Не принимать пищу и напитки за 8 часов до анализа, чистую воду без газа можно пить;
Не употреблять табак ни в каком виде накануне и в день исследования;
Не принимать накануне и в день анализа лекарственные препараты, кроме обеспечивающих жизнедеятельность;
Отказаться от тяжелой физической работы за сутки до анализа;
Постараться оградить себя от стрессов за день до исследования и утром перед анализом.

Обычно, вместе с исследованием уровня содержания эритропоэтина назначают анализы на количество гемоглобина, определение объема фолиевой кислоты, витамина В12, гематокрит и эритроцитные индексы. Последние 2 показателя определяют количество эритроцитов в геме. При необходимости исследуют и другие показатели здоровья в крови.

Когда повышено количество эритропоэтина?

Причиной повышения уровня гормона могут быть заболевания разных органов и систем человеческого организма:

Кровеносная система
- Анализ может показывать на заболевание, при котором в костном мозге уменьшено количество эритроцитов, а лейкоциты и тромбоциты находятся в пределах нормы.
- Также уровень гормона может быть снижен в связи с большой кровопотерей.
- Еще понижение данного показателя может быть вызвано различными анемиями - нехваткой железа, витамина В12, фолиевой кислоты, апластической анемией (болезнь, при которой снижено кроветворение в костном мозге, снижена выработка лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов). Сюда же относится серповидноклеточная анемия и талассемия, которые выражаются в патологическом строении гемоглобина.
- Мутации стволовых клеток.
- Онкологические заболевания крови.

Болезни почек
- Сбои в кровоснабжении органов.
- Сужение почечной артерии.
- Образование камней в почках и мочевом пузыре.
- Множественные кисты почек.

Болезни, появляющиеся от дефицита кислорода в крови
- Заболевания дыхательных путей и органов.
- Аллергический бронхит.
- Пневмокониоз, силикоз (заболевания легких, которые наступают при вдыхании пыльного воздуха и приводят к фиброзным процессам в легких).
- Приобретенные пороки сердца, выражающиеся в неполном смыкании сердечных клапанов.
- Сердечная недостаточность, возникающая в связи с нехваткой кислорода и нарушением метаболизма в сердечной мышце.

Опухолевые заболевания нервной системы, надпочечников, почек.
Принятие препарата эритропоэтин в качестве стимулирующего средства (допинга) спортсменами.

Все перечисленные заболевания требуют дополнительных исследований - УЗИ, МРТ и так далее. Ставить себе диагноз на основании одного показателя не следует. Врач решит, чем вы больны.

Понижение уровня эритропоэтина

Почечная недостаточность, чаще всего носящая хроническую форму. Она выражается в снижении у почек способности выполнять свои функции.
Состояние после гемодиализа.
Разрастание костного мозга в связи с активным делением клеток.
Миелома (злокачественное заболевание).
Ревматоидный артрит.

На результат анализа оказывают воздействие следующие факторы: беременность, которая повышает показатель; употребление стероидов анаболического типа; переливания крови; прием гормональных препаратов.

Почечную недостаточность иногда лечат искусственно синтезированным эритропоэтином. Но лечиться нужно под контролем специалиста, чтобы не навредить своему здоровью.

Эритропоэтин в спорте

Спортсмены прекрасно знают, что такое вещество эритропоэтин. В спорте его называют ЭПО. Поскольку гемоглобин, входящий в состав эритроцитов, увеличивает количество кислорода, переносимого в органы и системы человеческого организма, а эритропоэтин стимулирует выработку эритроцитов, гормон определили, как допинговое средство. Понятно, что насыщенному кислородом организму легче даются физические нагрузки. Допингом вещество начали считать после открытия учеными способов стимулирования секрецию гормона. Кроме того, был получен синтетический препарат.

На допинг-тесты берут кровь спортсмена или мочу. В крови определить наличие допинга этого типа легче. Эритропоэтин распадается через 5 – 9 часов после поступления в организм, поэтому через 2 суток после приема средства определить наличие гормона в крови сложно. Для маскирования допинга непорядочные спортсмены принимают гепарин. Это антикоагулянт (препарат, препятствующий закупоркам кровеносных сосудов тромбами).

Еще через катетер в мочевой пузырь вводят протеаз. Препарат расщепляет пептидные связи между аминокислотами. Поскольку эритропоэтин состоит из связки аминокислот, его присутствие в крови смазывается. Службы WADA (Всемирного антидопингового агентства) научились определять применение допинга по содержащимся в крови продуктам распада гормона и по другим признакам.

Состав и форма выпуска препарата

1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный эритропоэтин человека (очищенный гликопротеин), являющийся гематопоэтическим фактором роста. Получен методом генной инженерии. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, стимулирует синтез гемоглобина в клетках. Не оказывает влияния на лейкопоэз. Полагают, что эритропоэтин взаимодействует со специфическими эритропоэтиновыми рецепторами на поверхности клеток.

Фармакокинетика

Анемия при поражениях костного мозга и некоторых хронических заболеваниях (в т.ч. апластическая анемия, анемия при миелодиспластических заболеваниях, при хронических воспалительных заболеваниях, СПИД, раке).

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.

Для увеличения объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии с целью избежания гемотрансфузий.

Противопоказания

Неконтролируемая , перенесенный инфаркт миокарда или инсульт головного мозга в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия, тромбоэмболия в анамнезе, повышенная чувствительность к эпоэтину бета.

Дозировка

Дозы, схема и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально, зависят от выраженности анемии, тяжести состояния больного, характера заболевания. Вводят п/к и в/в. Начальные дозы - 50-150 МЕ/кг, частота введения - в среднем 3 раза в неделю.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипертензия, гипертонический криз.

Со стороны ЦНС: возможны энцефалопатия (чаще при гипертонических кризах), спутанность сознания.

Со стороны свертывающей системы крови: редко - тромбоцитоз, тромботические осложнения.

Со стороны обмена веществ: редко - гиперкалиемия.

Аллергические реакции: редко - , анафилактоидные реакции.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препаратов, влияющих на кроветворение (например, препаратов железа), может усиливаться стимулирующее действие эпоэтина бета.

Особые указания

С осторожностью применяют при эпилепсии, тромбоцитозе, печеночной недостаточности, сосудистой недостаточности, при злокачественных новообразованиях; у пациентов с нефросклерозом, не получающим гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек.

Эффективность лечения уменьшается при дефиците железа в организме, при инфекционных и воспалительных заболеваниях, гемолизе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

При беременности и в период лактации эпоэтин бета применяют только в том случае, когда предполагаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов как у матери, так и у плода или ребенка.

В экспериментальных исследованиях тератогенного действия не выявлено.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при печеночной недостаточности.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с нефросклерозом, не получающим гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек.